2-AG et anandamide - deux endocannabinoïdes importants

Généralités

La plupart des cannabinoïdes que nous connaissons proviennent directement de la plante de cannabis, c'est pourquoi ils sont principalement appelés phytocannabinoïdes. Comme nous le savons déjà, ces phytocannabinoïdes agissent principalement par le biais des deux récepteurs connus CB-1 et CB-2, qui passent par notre système endocannabinoïde. Nous devons d'ailleurs la découverte initiale de ce système aux travaux et études scientifiques sur le cannabis réalisés par le Dr Lumir Hanus et son collègue le Dr William Devane. Ils ont découvert ce merveilleux et complexe réseau pour la première fois en 1992, dans le cadre de leurs recherches à l'Université hébraïque de Jérusalem.

Cette découverte importante et de grande portée a eu lieu si tard, principalement en raison de la mauvaise réputation de la plante de cannabis, qui a entraîné des interdictions légales dans le monde entier pendant de nombreuses décennies.

Même si trente ans plus tôt (en 1973 pour être précis), les scientifiques ont découvert que notre cerveau possède des sites de liaison cellulaire spécifiques qui peuvent être influencés par les opioïdes. C'était une découverte importante pour les professionnels de la médecine ! Entre autres fonctions, ces sites de liaison, également appelés récepteurs d'opioïdes, servent de point d'ancrage aux ligands endogènes, c'est-à-dire ceux qui sont naturellement produits dans le corps. Ces opioïdes produits par l'organisme comprennent le dynorphone, l'endorphine, l'enképhaline et le métorphamide.

Grâce à nos récepteurs opioïdes, le corps est capable de supprimer des réactions telles que la douleur ou la peur qui surviennent dans des situations stressantes. Certains scientifiques pensent que ce mécanisme a évolué et provient de notre sens de la survie.

Il est donc raisonnable de supposer que de nombreuses substances actives aux propriétés similaires peuvent être utiles. En effet, grâce à ces connaissances, l'éventail des domaines d'utilisation scientifique comprend la suppression de la douleur, la tension musculaire, les crises de panique et la diminution de la pression sanguine.

Quel est donc le lien entre ces récepteurs et les importants endocannabinoïdes?

Alors que les récepteurs CB1 se trouvent surtout dans le cerveau, la moelle épinière et le système nerveux central, les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans les organes et les tissus et ceux-ci sont importants pour notre force immunitaire. Ils sont situés dans les cellules immunitaires, la rate, les leucocytes (globules blancs) et également dans nos amygdales. L'une des fonctions les plus importantes des récepteurs CB du système immunitaire est de réguler et de modéliser l'inflammation. La recherche sur les récepteurs CB2 est particulièrement importante pour la médecine, car la stimulation sélective peut éliminer les effets secondaires psychologiques menant à un traitement réussi.^[1]

Depuis le début des années 1990, les scientifiques pensent que les récepteurs CB1 pourraient être applicables à d'autres domaines. Les récepteurs du système nerveux central se trouvent principalement sur les interneurones et sont responsables de la motricité, de la sensation de douleur, de la mémoire et de l'apprentissage. Des chercheurs de l'université de Bonn ont également découvert que les récepteurs CB1 servent de point de départ à l'activité des développements neuronaux dans le cerveau. Des études sur les animaux menées en parallèle par l'Université hébraïque d'Israël ont montré qu'il est possible de stimuler les récepteurs avec du cannabis et d'inverser temporairement le processus de vieillissement chez la souris. Si les souris n'ont pas de récepteur CB1, leur cerveau vieillit plus rapidement^[2]. De plus, les chercheurs ont découvert qu'avec l'âge, les propres cannabinoïdes du corps diminuent dans le cerveau. Cela signifie que moins de substances peuvent se lier aux protéines, c'est-à-dire aux récepteurs des cannabinoïdes, interrompant ainsi la chaîne des signaux réguliers. Il en résulte un processus de vieillissement plus rapide dans le cerveau. Selon les scientifiques, le THC est un phytocannabinoïde présent dans la plante de cannabis qui peut imiter les effets des endocannabinoïdes.

La découverte et la recherche sur le système des endocannabinoïdes (ECS en abrégé), ont montré qu'en plus des activités de divers récepteurs, il doit y avoir des lipides dans le corps qui agissent sur les récepteurs. Les lipides qui ont fait l'objet de la plupart des recherches sont appelés 2-AG et anandamide et sont aussi simplement appelés endocannabinoïdes. Dans les expériences sur les animaux^[3], Les deux agonistes ont montré des résultats prometteurs chez les patients souffrant de maladies inflammatoires chroniques du système nerveux central ou du tractus gastro-intestinal. Suite à ces résultats de recherche, les scientifiques ont commencé à avoir plus d'espoir qu'une intervention consciente et spécifique dans le système endocannabinoïde ouvrirait de nouvelles options thérapeutiques. Cela peut se faire en étudiant les messages de signaux envoyés et redirigés dans le système de contrôle des effets secondaires (ECS).

Le rôle des endocannabinoïdes dans le SCE

La plante de cannabis a contribué à donner le nom au système endocannabinoïde. C'est maintenant si important et les ingrédients de cette plante ont également un certain nombre de similitudes avec les cannabinoïdes de notre propre corps.

L'endocannabinoïde 2-AG, également appelé 2-arachidonylglycérol, est un bon exemple de zones de chevauchement. Ce cannabinoïde, comme de nombreux phytocannabinoïdes, peut se lier aux récepteurs CB1 et CB2 pour envoyer des messages à travers le système nerveux. Le 2-AG agit comme un agoniste des récepteurs en déclenchant des réactions par l'intermédiaire des récepteurs. Les scientifiques ont constaté que la 2-AG peut stimuler la sensation de faim, apporter une contribution importante à l'hypotension, à la neuroprotection et à d'autres processus physiologiques.

Par conséquent, l'endocannabinoïde peut soutenir divers processus par l'intermédiaire des récepteurs CB1 pour stimuler ou contrôler l'appétit, par exemple en cas d'obésité^[4]. Cet effet partiellement favorable à l'appétit pourrait également expliquer pourquoi les endocannabinoïdes sont présents dans le lait maternel^[5]. Chez les nouveau-nés, les lipides stimulent le réflexe naturel de succion, qui est vital pour la survie.

Bien sûr, la modélisation du processus de vieillissement à des fins médicales est d'un grand intérêt. Jusqu'à présent, les tentatives pour traiter efficacement la maladie d'Alzheimer, l'arrêter ou même s'en protéger n'ont pas abouti. Des études cliniques sur des sujets testés utilisant le produit à base de cannabis THC ont apporté de nouvelles connaissances :

L'un des rôles les plus importants que jouent nos endocannabinoïdes est de détecter les cellules nerveuses malades et l'inflammation et de prévenir ces activités. Ils peuvent le faire en arrêtant les cellules gliales pendant l'inflammation. Les scientifiques se demandent depuis longtemps comment les endocannabinoïdes communiquent avec les cellules gliales. Contrairement aux substances messagères telles que le 2-AG et l'anandamide, les cellules gliales ne se lient pas aux récepteurs CB1 ou, si elles le font, c'est rare.

Nous pensons qu'elles recherchent spécifiquement des neurones pour aider à la transmission et comme centres de commutation. Certains neurones finissent par transmettre les signaux à une variété de récepteurs CB1^[6]. Ces neurones d'assistance s'activent dès qu'il y a des signes d'infection. Au moins chez la souris, on peut conclure que les neurones ont un certain contrôle sur l'activité des cellules gliales.

Cellules gliales et endocannabinoïdes 2-AG

Les cellules gliales des souris semblent être capables de détecter un trouble ou une infection bactérienne et de changer ensuite les méthodes dans lesquelles elles opèrent.

L'organisme commence à produire ses propres endocannabinoïdes. Les neurones reprennent cette activité et stimulent les récepteurs CB1 environnants. Ils transmettent également les signaux aux cellules nerveuses tout en ajustant l'immunité. Ils utilisent des protéines pour acheminer leurs "rapports d'état" vers les cellules gliales, régulant ainsi les réactions inflammatoires. L'un des endocannabinoïdes produits et libérés par les neurones est le 2-AG.

Que se passe-t-il lorsque le cerveau ralentit la production d'endocannabinoïdes?

Le fait que le cerveau humain produise moins d'endocannabinoïdes avec l'âge fonctionne comme un processus naturel. La démence, comme chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, a le même effet. On suppose que les récepteurs CB1 des neurones ne sont plus suffisamment stimulés, de sorte que les cellules gliales ne peuvent plus réguler leur activité inflammatoire. Dès que les neurones meurent, la réponse immunitaire augmente. Cette perturbation signifie que l'information ne peut plus être transmise. La communication est restreinte. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui en sont à un stade avancé peuvent même voir mourir des cellules nerveuses entières.

Le système endocannabinoïde ne montre donc pas seulement des changements chez les patients atteints, mais semble aussi jouer un certain rôle dans le développement de la démence.

Les deux phytocannabinoïdes connus, le tétrahydrocannabinol, (en abrégé THC) et le cannabidiol, (en abrégé CBD), pourraient jouer un rôle crucial dans certaines procédures. Même si leurs structures ne se chevauchent que partiellement avec les propres cannabinoïdes de l'organisme, ils peuvent tous deux avoir un effet antioxydant et inhiber l'inflammation. On pense même que le THC et le CBD pourraient favoriser la croissance des tissus dans le système nerveux.

Andandamide

L'anandamide cannabinoïde du corps (également connu sous le nom d'arachidonyléthanolamide) est le deuxième endocannabinoïde le plus important et le plus étudié. Il est dérivé de l'acide gras insaturé arachidonique. Cet acide gras peut être détecté en grande quantité dans le système nerveux central.

L'anandamide a été découvert en 1992 et est attribué au pharmacologue William Anthony Devane et au chimiste analytique Lumír Ondřej Hanuš. Son nom est dérivé du vieux mot indien "Ananda", qui signifie joie, délice et béatitude.

Tout comme les phytocannabinoïdes de la plante de cannabis, l'anandamide propre au corps a la capacité de se lier aux récepteurs CB1 et CB2. En plus grande quantité, il peut même réprimer certains éléments de la plante de cannabis au sein de l'ECS. Cela inclut le plus célèbre représentant des phytocannabinoïdes - le THC.

Les deux cannabinoïdes partagent une importante liposolubilité (lipophilie), mais leurs structures sont très différentes, malgré le fait qu'ils soient tous deux tridimensionnels.

L'anandamide est produit dans les tissus et les membranes cellulaires. Une voie synthétique conduit à l'anandamide à partir de la formation libre d'acide arachidonique et d'éthanolamine, une deuxième voie commence dans les enzymes de la phosphodiestérase dans le tissuе^[7]. Cependant, le cannabinoïde du corps ne semble pas avoir une longue demi-vie. Le fait même que l'anandamide soit très liposoluble réduit également sa durée de vie.

Les sites de liaison dans le système endocannabinoïde sont partagés par la substance endogène avec les phytocannabinoïdes tels que le THC et le CBD. Selon le dosage, l'anandamide est également capable de déplacer les substances psychoactives et de s'attaquer lui-même aux récepteurs cannabinoïdes.

Cependant, l'anandamide se lie également à d'autres récepteurs. Par exemple, il peut cibler le canal ionique dans les cellules nerveuses sensorielles. Celui-ci est situé dans le système nerveux central et périphérique et est également appelé le récepteur de la douleur. L'une de ses tâches consiste donc à envoyer des signaux de stimuli douloureux. Le récepteur TRPV1 vanilloïde du canal ionique est également responsable de la sensation de chaleur et du goût de la piqûre.

Les autres ligands endogènes (ligands endogènes) du système endocannabinoïde sont:

- NADA - N-arachidonoyldopamine

- OAE - Virodhamin

- AGE 2-arachidonylglyveryl ether (noladine ether)

- Pregnenolone

- LPI - lysophosphatidylinositol

Anorexie et cachexie

Les maladies graves peuvent affecter les comportements alimentaires des patients. L'anorexie (perte d'appétit ou envie accrue de manger) et la cachexie (perte de poids importante associée à une faiblesse et une anémie générales) sont deux symptômes de maladie non spécifiques. Il peut s'agir de symptômes accompagnant des maladies auto-immunes et des maladies infectieuses graves, ainsi que des tumeurs, par exemple. Même chez les personnes dépendantes de substances psychoactives, les symptômes mettant la vie en danger peuvent rendre la vie encore plus difficile aux personnes concernées. Si les symptômes de la maladie ne sont pas pris en charge pendant une longue période, de graves complications physiques peuvent survenir. Dans certains cas, la guérison ne peut se faire que par le biais d'un régime alimentaire artificiel.

La cachexie peut également entraîner une réduction visible de la masse musculaire. Les patients touchés se sentent souvent groggy et fatigués, incapables de fonctionner, mal à l'aise et nauséeux. L'anxiété et la dépression sont souvent perçues dans le contexte de ces maladies.

Notre système endocannabinoïde prend en charge des tâches dans notre corps qui régulent notre sensation de faim et notre homéostasie. C'est là qu'entre en jeu le troisième récepteur, moins connu, du système cannabinoïde : le récepteur GPR55. Grâce à son interaction avec les cannabinoïdes, il peut augmenter la teneur en calcium intracellulaire des cellules et des neurones^[8]. C'est important car le corps reçoit moins d'énergie qu'il n'en a besoin en raison de ces mêmes symptômes. Les conséquences de la dégradation des muscles, ou de l'arrêt de la croissance, sont une carence physique en divers éléments. Il s'agit notamment du calcium, de la vitamine D et aussi du phosphate. L'ostéoporose, c'est-à-dire la fragilité des os, peut avoir des conséquences, ainsi qu'une dégradation de la masse osseuse. Ces nombreux symptômes de carence peuvent également provoquer des dents cassantes, des caries et même la perte de dents.

Le cerveau, d'autre part, réagit par une diminution des performances et notre système immunitaire peut également être affecté par cette insuffisance. Il perd de la force et ne peut plus soutenir adéquatement l'organisme dans la lutte contre les infections. La bonne nouvelle, c'est qu'un système immunitaire affaibli peut souvent être réversible et reprendre des forces après une guérison réussie.

Le système endocannabinoïde est capable de faire encore plus. Grâce à notre anandamide endocannabinoïde, les récepteurs CB1 provoquent certaines interactions et stimulent ou régulent l'appétit^[9]. Inversement, un signal anandamide perturbé peut entraîner des troubles alimentaires. Dans diverses études, les scientifiques ont également vu des indications qu'il existe un lien entre les endocannabinoïdes et le métabolisme énergétique dans le stockage de carburant^[10].

Nous connaissons cet effet sur l'appétit non seulement grâce aux cannabinoïdes de l'organisme. Les cannabinoïdes végétaux comme le THC se sont également avérés être une option efficace pour les patients dans le passé. Il s'agit notamment des patients atteints d'un cancer avancé qui peuvent puiser dans un certain nombre de principes actifs du phytocannabinoïde.

Des chercheurs de l'université de Chicago ont également découvert que la faim après une privation de sommeil est due au système cannabinoïde endogène. Des études sur des participants ont montré une augmentation des niveaux d'endocannabinoïdes de 33% ^[11] dès que le temps de sommeil était réduit de moitié. L'envie d'en-cas riches en calories a également augmenté. Les chercheurs pensent que le miroir 2-AG pourrait être responsable de cette augmentation de l'appétit.

Références