Le 2-AG et l’anandamide sont deux des endocannabinoïdes les plus étudiés : des composés produits naturellement par le corps humain, qui agissent sur les mêmes récepteurs que de nombreux cannabinoïdes d’origine végétale.
Ces composés ont été étudiés pour leur rôle potentiel dans le soutien des fonctions régulatrices propres à l’organisme.
L’examen des rôles distincts du 2-AG et de l’anandamide offre des perspectives précieuses sur le fonctionnement des systèmes internes de l’organisme et met en évidence la complexité de ces interactions.
En nous appuyant sur la recherche scientifique et l’expérience pratique, nous pouvons mieux comprendre comment ces composés interagissent avec les fonctions naturelles de l’organisme.
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Points clés
- Le premier récepteur cannabinoïde (CB1) a été identifié en 1988 et, en 1992, une équipe comprenant William Devane, Lumír Hanuš et Raphael Mechoulam a identifié l’anandamide, le premier endocannabinoïde connu.
- Les récepteurs CB1 sont principalement situés dans le cerveau, la moelle épinière et le système nerveux central, tandis que les récepteurs CB2 se trouvent surtout dans les tissus immunitaires.
- Le 2-AG et l’anandamide sont des lipides endogènes qui interagissent avec les récepteurs cannabinoïdes de l’organisme.
- La découverte des cannabinoïdes endogènes a permis d’expliquer la fonction naturelle des récepteurs cannabinoïdes chez l’être humain.
- Le 2-AG et l’anandamide sont tous deux synthétisés à la demande plutôt que stockés dans l’organisme.
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Le rôle des endocannabinoïdes dans le SEC
L’étude de la plante de cannabis a contribué à identifier et à nommer le système endocannabinoïde (SEC). Les composés présents dans la plante présentent des similitudes notables avec les endocannabinoïdes de l’organisme. La recherche continue d’étudier les liens possibles entre le SEC et divers processus naturels.
Rôle du 2-arachidonoylglycérol (2-AG)
Une molécule importante est le 2-arachidonoylglycérol, couramment appelé 2-AG. Un article de synthèse publié dans la revue Molecules le décrit comme l’endocannabinoïde le plus abondant et comme un agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, qui contribue à la signalisation rétrograde entre les cellules nerveuses.
Une étude publiée dans la revue Obesity Research & Clinical Practice a examiné les associations entre les taux circulants de 2-AG et d’anandamide et des substances régulant l’appétit, comme la leptine, chez des femmes atteintes d’obésité. Le 2-AG a également été détecté dans le lait maternel humain, et des études animales ont examiné son rôle possible dans la tétée et le développement précoce.
Endocannabinoïdes et recherche sur le vieillissement cognitif
La relation entre les endocannabinoïdes et le vieillissement reste un domaine d’étude fascinant. Bien que de nombreuses questions restent sans réponse, notamment en ce qui concerne les affections qui touchent les fonctions cognitives, les chercheurs continuent d’étudier la manière dont le SEC pourrait influencer les processus normaux de vieillissement.
La complexité de ce système indique que les endocannabinoïdes pourraient contribuer à influencer les réseaux neuronaux au fil du temps, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les connaissances dans ce domaine.
Communication entre les endocannabinoïdes et les cellules gliales
Un autre point marquant est la manière dont les endocannabinoïdes interagissent avec les cellules gliales. Contrairement à de nombreux neurones, les astrocytes (un type de cellule gliale) du cerveau de la souris adulte n’expriment les récepteurs CB1 qu’à de faibles niveaux, ce qui rend leur communication avec le système endocannabinoïde plus complexe.
Une étude menée sur des souris par Bilkei-Gorzo et al. (2018) a montré que la suppression des récepteurs CB1 des neurones GABAergiques s’accompagnait de modifications liées à l’âge de la forme et de l’activité inflammatoire des astrocytes, ce qui suggère que les neurones pourraient servir d’intermédiaires influençant les réponses des cellules gliales par la signalisation CB1. Ces résultats apportent des éclairages précieux sur la manière dont le SEC pourrait contribuer au maintien d’un environnement interne équilibré au sein du système nerveux.
| Étude | Principaux résultats | Détails | Conclusion |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo et al. (2018) | Les neurones influencent les réponses des cellules gliales par l’intermédiaire des récepteurs CB1. |
|
Chez la souris, la perturbation de la signalisation des récepteurs CB1 sur les neurones GABAergiques s’accompagnait de modifications fonctionnelles des astrocytes pertinentes pour le vieillissement cérébral. |
Cellules gliales et endocannabinoïde 2-AG
Chez la souris, les cellules gliales semblent détecter des perturbations comme les infections bactériennes et peuvent modifier leur fonctionnement en réaction.
Au cours de ces changements, l’organisme augmente sa production d’endocannabinoïdes. Les neurones réagissent en activant les récepteurs CB1 voisins et en relayant des signaux vers d’autres cellules nerveuses, tout en influençant les réponses immunitaires. Ils utilisent également des protéines pour renvoyer aux cellules gliales des informations sur leur état, ce qui contribue à réguler l’activité inflammatoire.
L’un des principaux endocannabinoïdes produits et libérés par les neurones au cours de ce processus est le 2-arachidonoylglycérol (2-AG).
Que se passe-t-il lorsque le cerveau ralentit la production d’endocannabinoïdes ?
On ne sait pas encore si les taux d’endocannabinoïdes diminuent naturellement avec l’âge, mais une signalisation réduite des récepteurs CB1 a été associée à des modifications du fonctionnement cérébral dans des études animales. Chez les souris dépourvues de récepteurs CB1, un déclin cognitif précoce et une perte de cellules nerveuses s’accompagnaient de modifications neuro-inflammatoires, ce qui suggère qu’une stimulation réduite des récepteurs CB1 pourrait affecter l’activité des cellules gliales et la communication entre les neurones.
Dans la maladie d’Alzheimer, les stades avancés sont associés à la perte de populations de cellules nerveuses.
Les travaux de Bilkei-Gorzo (2012) mettent en évidence des altérations du système endocannabinoïde au cours des maladies neurodégénératives. La recherche scientifique s’est intéressée à la manière dont les phytocannabinoïdes comme le THC et le CBD interagissent avec les systèmes biologiques, notamment ceux impliqués dans l’équilibre oxydatif et l’inflammation.
Qu’est-ce que le THC (tétrahydrocannabinol) ?
Anandamide
L’anandamide, également appelée arachidonyléthanolamide, est l’un des endocannabinoïdes les plus étudiés après le 2-AG. Elle dérive d’un acide gras insaturé, l’acide arachidonique, présent en quantités importantes dans le système nerveux central.
L’anandamide a été identifiée pour la première fois en 1992 par William Anthony Devane, spécialiste de pharmacologie, et Lumír Ondřej Hanuš, spécialiste de chimie analytique. Son nom vient du mot sanskrit « Ananda », qui signifie joie, délice ou félicité, une référence bien choisie à son rôle dans l’organisme.
Interaction avec le système endocannabinoïde
L’anandamide interagit avec les récepteurs CB1 et CB2, à l’instar des cannabinoïdes d’origine végétale. À des concentrations plus élevées, elle peut même inhiber les effets de composés tels que le THC au sein du système endocannabinoïde. Bien que l’anandamide et le THC soient tous deux très liposolubles, leurs structures moléculaires sont très différentes.
Production et stabilité
L’anandamide est synthétisée dans les tissus et les membranes cellulaires. Plusieurs voies de production ont été décrites. La voie principale fait intervenir une enzyme de type phosphodiestérase (NAPE-PLD) qui clive le précurseur phospholipidique membranaire N-arachidonoyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE), tandis que la combinaison directe de l’acide arachidonique avec l’éthanolamine est généralement jugée moins susceptible d’avoir une importance physiologique, car elle nécessite des concentrations très élevées des deux substances.
Malgré son importance, l’anandamide a une demi-vie très courte dans l’organisme car, après avoir été captée par les cellules, elle est rapidement dégradée, principalement par l’enzyme amide hydrolase des acides gras (FAAH).
Autres récepteurs cibles
L’anandamide n’interagit pas uniquement avec les récepteurs cannabinoïdes. Elle se lie également à d’autres cibles, dont le récepteur TRPV1, parfois appelé récepteur vanilloïde, selon une étude de Zygmunt et al. (1999).
Ce récepteur, présent dans les cellules nerveuses sensorielles de l’ensemble du système nerveux central et périphérique, est associé à la détection des stimuli douloureux, de la chaleur et des saveurs piquantes.
Les autres ligands endogènes du système endocannabinoïde sont :
| Ligand | Nom complet |
|---|---|
| NADA | N-arachidonoyldopamine |
| OAE | Virodhamine (O-arachidonoyl-éthanolamine) |
| AGE | Éther de 2-arachidonylglycéryle (noladine éther) |
| Prégnénolone | Prégnénolone (un stéroïde décrit comme un inhibiteur spécifique de la signalisation du récepteur CB1) |
| LPI | Lysophosphatidylinositol (un agoniste endogène du récepteur GPR55) |
Anorexie et cachexie
Des maladies graves peuvent perturber fortement les habitudes alimentaires d’un patient. L’anorexie (perte anormale de l’appétit) et la cachexie (perte involontaire de poids corporel, y compris de masse musculaire et de graisse) sont des symptômes non spécifiques souvent observés en cas de maladies auto-immunes, d’infections graves et de tumeurs.
Dans certaines situations, les personnes dépendantes à des substances psychoactives peuvent également présenter ces symptômes. Si elles ne sont pas gérées dans la durée, ces affections peuvent entraîner de graves complications physiques, nécessitant parfois une assistance nutritionnelle artificielle pour le rétablissement.
Quels cannabinoïdes ont un effet psychoactif ?
Impact sur la masse musculaire et carences nutritionnelles
La cachexie est associée à une diminution notable de la masse musculaire et à une baisse générale de la force physique. De nombreuses personnes atteintes peuvent signaler une sensation de fatigue, une capacité physique diminuée et un bien-être général réduit. Des symptômes comme les nausées, l’anxiété et une humeur maussade sont souvent observés parallèlement à ces changements physiques.
D’après les observations issues de la recherche scientifique, les perturbations de l’équilibre énergétique de l’organisme ont été associées à de possibles carences en nutriments essentiels comme le calcium, la vitamine D et le phosphate. Ces déséquilibres pourraient contribuer à des complications plus larges touchant la santé osseuse et dentaire.
Les fonctions cognitives et la réponse immunitaire peuvent également être affectées, même si les expériences varient d’une personne à l’autre. Les recherches en cours suggèrent qu’une amélioration de la santé immunitaire globale pourrait être possible à la suite de stratégies de gestion et de rétablissement appropriées.
Rôle du système endocannabinoïde
Le système endocannabinoïde (SEC) suscite l’intérêt des études scientifiques portant sur la faim et l’équilibre physiologique. Un récepteur appelé GPR55 a attiré l’attention en raison de son rôle dans la régulation des taux de calcium intracellulaire dans les cellules et les neurones, par le biais d’interactions avec les cannabinoïdes.
Les chercheurs étudient le lien possible entre ce mécanisme et l’évolution des besoins énergétiques de l’organisme pendant la maladie. L’anandamide, l’un des endocannabinoïdes de l’organisme, a été étudiée pour ses interactions avec les récepteurs CB1, certaines recherches explorant de possibles associations avec la signalisation de l’appétit.
Certaines études suggèrent un lien potentiel entre le système endocannabinoïde et le métabolisme énergétique, même si des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier ces résultats.
Le système endocannabinoïde (SEC)
Questions fréquentes
Que sont le 2-AG et l’anandamide ?
Le 2-arachidonoylglycérol (2-AG) et l’anandamide (arachidonoyléthanolamide) sont des endocannabinoïdes présents naturellement dans le corps humain. Ce sont des neurotransmetteurs de nature lipidique qui se lient aux récepteurs cannabinoïdes.
Comment le 2-AG et l’anandamide sont-ils synthétisés dans l’organisme ?
Le 2-AG est principalement synthétisé par clivage enzymatique du diacylglycérol sous l’action de la diacylglycérol lipase. L’anandamide est principalement produite à partir de la N-arachidonoyl-phosphatidyléthanolamine (NAPE) sous l’action d’enzymes phospholipases spécifiques.
Quelles sont les principales fonctions du 2-AG et de l’anandamide ?
Le 2-AG et l’anandamide contribuent à influencer diverses fonctions naturelles de l’organisme, comme l’humeur, l’appétit et la mémoire. Ces composés agissent comme des agents de signalisation au sein du système endocannabinoïde.
Comment le 2-AG et l’anandamide interagissent-ils avec les récepteurs cannabinoïdes ?
Le 2-AG et l’anandamide se lient tous deux aux récepteurs cannabinoïdes, principalement aux récepteurs CB1 et CB2. Le 2-AG est considéré comme un agoniste complet de ces récepteurs, tandis que l’anandamide agit comme un agoniste partiel.
Quel endocannabinoïde est le plus abondant dans le cerveau ?
Le 2-AG est nettement plus abondant dans le cerveau que l’anandamide. Une étude de 1997 menée chez le rat a rapporté des taux cérébraux environ 170 fois supérieurs à ceux de l’anandamide, et des revues ultérieures décrivent des taux cérébraux d’anandamide environ 10 à 100 fois inférieurs à ceux du 2-AG.
Comment le 2-AG et l’anandamide sont-ils dégradés ?
Le 2-AG est principalement dégradé par l’enzyme monoacylglycérol lipase (MAGL). L’anandamide est principalement dégradée par l’amide hydrolase des acides gras (FAAH).
Le 2-AG et l’anandamide ont-ils des rôles physiologiques différents ?
Oui, le 2-AG a été étudié pour son implication dans les processus immunitaires et inflammatoires, tandis que l’anandamide a été étudiée en lien avec l’humeur et la régulation émotionnelle. Il a été observé que leurs interactions différentes avec les récepteurs cannabinoïdes contribuent à des variations de l’activité des récepteurs.
Trouve-t-on du 2-AG et de l’anandamide dans les aliments ?
Le 2-AG et l’anandamide ne sont généralement pas présents dans les aliments, mais certaines sources alimentaires contiennent des composés susceptibles d’influencer leurs taux dans l’organisme. Par exemple, le chocolat contient des composés dont la structure est similaire à celle de l’anandamide.
Comment les nouveaux cannabinoïdes sont-ils découverts et classés ?
